- Sulfonilureas vs metformina en diabetes tipo 1 y 2 Joltivan Descargas Programas Gratis Full Trucos Ciencia Salud Tecnologia y Juegos

Las sulfonilureas es uno de los medicamentos o farmacos para tratar la diabetes tipo 2 pero tiene un mayor riesgo de fallo cardiaco y muerte comparado con la metformina otro popular antidiabetico, según un estudio del Colegio Imperial de Londres en Reino Unido publicado en la revista British Medical Journal. La metformina es un antihiperglicemiante pero no actúa como hipoglicemiante por lo que no produce hipoglicemia. El mecanismo exacto por el cual la metformina actúa en el tratamiento de la diabetes es incierto, a pesar de sus ampliamente conocidos beneficios terapéuticos. La metformina no afecta la secreción del páncreas, sin embargo, no es activa en ausencia de la insulina. Parece ser que actúa principalmente reduciendo la gluconeogénesis hepática, pero también reduce la absorción de glucosa por parte del tracto gastrointestinal a la vez de incrementar la sensibilidad a la insulina por medio del aumento en la utilización de la glucosa por parte de tejidos periféricos, al aumentar la actividad IP3 quinasa del receptor insulínico.El diabético promedio con diabetes tipo 2 tiene un ritmo de gluconeogénesis tres veces mayor a lo normal, y aparentemente la metformina reduce ésta situación en más de un tercio. La metformina no es metabolizada, sino que se excreta en la orina con un tiempo medio de eliminación de 6.2 horas.

El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ovulatorios, provoca una pérdida de peso, así como una mejora tanto en la ovulación como en la fertilidad, una disminución en la tasa de abortos y de diabetes gestacional. En estas pacientes, la administración de metformina reduce los niveles de la hormona luteinizante, así como su liberación aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina GnRH,probablemente por disminución de la actividad del citocromo P450C17 ovárica y adrenal.

La metformina también mejora el perfil de dislipidemia característico de la mayoría de pacientes diabéticos, reduciendo los valores de triglicéridos, así como el VLDL y LDL y, en ocasiones, ha aumentado la concentración de HDL.
Efecto sobre el hígado

La metformina mejora la hiperglicemia sobre todo a través de su represión de la producción hepática de glucosa, es decir, la gluconeogénesis hepática. La metformina activa la proteincinasa activada por AMP AMPK, por sus siglas en inglés, una enzima hepática que desempeña un papel importante en la señalización de la vía de la insulina, el manejo energético del cuerpo entero y el metabolismo de la glucosa y las grasas. La activación de la AMPK es necesaria para el efecto inhibitorio de la metformina sobre la producción de glucosa por las células hepáticas. Una investigación publicada en 2008 dilucidó con más claridad el mecanismo de acción de la metformina, demostrando que la activación de AMPK es necesaria para un aumento en la expresión del factor de transcripción «SHP», que a su vez inhibe la expresión de los genes gluconeogénicos hepáticos PEPCK y GLC-6-Pase. La metformina se utiliza frecuentemente en investigaciones como agonista de la AMPK. El mecanismo por el cual las biguanidas incrementan la actividad de AMPK sigue siendo incierto, sin embargo, las investigaciones sugieren que la metformina aumenta la cantidad de AMP citosólico, en oposición a variaciones en el AMP total o de la relación AMP total/ATP

Las diferentes sulfonilureas tienen farmacocinéticas propias, la elección depende en lo propenso que esté el paciente de desarrollar una hipoglucemia, puesto que las sulfonilureas de acción extendida que producen metabolitos activos tienden a inducir hipoglicemias. Sin embargo, son capaces de alcanzar un buen control de la glicemia cuando el paciente tolera el medicamento. Los agentes de acción rápida pueden no ser capaces de controlar adecuadamente los niveles de glucosa en sangre.

Debido a la variabilidad en la vida media, algunas sulfonilureas deben tomarse dos veces al día, como la tolbutamida, o tres veces al día, como la glimepirida, en vez de solo una vez al día. Los agentes de acción lenta pueden ser tomadas unos 30 minutos antes de la comida, con el fin de asegurar máxima eficacia para el momento en que la comida conlleve a incrementos en los niveles de glucosa sanguínea.
Mecanismo de acción

Las sulfonilureas se unen a los canales de potasio dependientes de ATP sobre la membrana celular de las células beta pancreáticas. Ello inhibe el influjo hiperpolarizante del ion potasio, causando que el potencial de membrana se vuelva más positivo. Esta despolarización abre los canales de calcio voltaje dependientes y ello conlleva a un aumento en la fusión de los gránulos transportadores de insulina con la membrana celular y últimamente, a un aumento en la secreción de la insulina.

Existen evidencias de que las sulfonilureas también sensibilizan a las células beta a la glucosa, que limitan la producción de glucosa en el hígado, que disminuyen la lipólisis, es decir, la degradación de ácidos grasos por los adipocitos y que disminuyen la depuración de insulina en el hígado.

Las sulfonilureas pueden también estimular la liberación de somatostatina y disminuir la secreción de glucagón por parte de las células alfa en los islotes de Langerhans.

europapress.es - Los descubrimientos del estudio sugieren importantes diferencias clínicas en los perfiles de seguridad cardiovascular de los diferentes fármacos antidiabéticos y apoyan las recomendaciones que priman la metformina como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2.

   La diabetes tipo 2 afecta a más de 180 millones de personas en todo el mundo se asocia con al menos dos veces más riesgo de mortalidad, principalmente de enfermedad cardiovascular. Los fármacos orales para la diabetes son muy utilizados para ayudar a controlar los niveles de azúcar en sangre pero preocupa que algunos puedan aumentar el riesgo cardiovascular.

   Los investigadores, dirigidos por Paul Elliot, investigaron el riesgo de ataque cardiaco infarto de miocardio, fallo cardiaco congestivo y mortalidad de cualquier tipo asociada con la prescripción de diferentes tipos de fármacos orales antidiabetes.

   Los autores utilizaron datos de 91.521 hombres y mujeres con una media de 65 años de edad que padecían diabetes y que se incluían en la base de datos de investigación de Medicina General de Reino Unido entre 1990 y 2005.

   La metformina fue el fármaco más prescrito, un 74,5 por ciento de los pacientes lo tomaban, seguido por la segunda generación de sulfonilureas, que tomaban un 63,5 por ciento. En comparación con la metformina, la primera y segunda generación de sulfonilureas se asociaba con un Riesco excesivo de hasta el 61 por ciento de mortalidad y la segunda generación de estos fármacos con hasta un 30 por ciento de exceso de riesgo de fallo cardiaco congestivo.

   Otra clase de fármacos para la diabetes llamados tiazolidinedionas no se asociaban con riesgo de ataque cardiaco y existía hasta un 39 por ciento menos de riesgo de mortalidad asociado con el uso de pioglitazona en comparación con la metformina.

   Según explican los autores, las sulfonilureas, junto con la metformina, se han considerado el principal soporte del tratamiento farmacológico de la diabetes tipo 2. Nuestros descubrimientos sugieren un perfil de riesgo relativamente desfavorable de las sulfonilureas en comparación con la metformina, añaden.

   Los investigadores apoyan por ello las recomendaciones de la Asociación Americana de Diabetes y la Federación Internacional de Diabetes de favorecer la metformina como el tratamiento inicial para la diabetes tipo 2.